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脊柱系统疾病疼痛的产生机理

      (一)致痛因子和调制因子

    伤害性刺激可使受损的组织释放致痛的化学物质,这些物质通过直接和间接的作用,激活不同的受体,使伤害性感受器去极化,并产生传入冲动。在外周组织中,参与激活和调制伤害性传入末梢的化学和细胞因子可分为几大类:①组织损伤产物:缓激肽(BK)、前列腺素(PG)、5-羟色胺(5-HT)、组织胺、乙酰胆碱(ACh)、ATP、H +、K +等;②感觉神经末梢释放物:P物质(SP)、钙降素基因相关肽(CGRP)、兴奋性氨基酸、一氧化氮(NO)、甘丙肽(GALN)、胆囊收缩素(CCK)、生长抑制素(SOM)等;③交感神经释放物:神经肽Y(NPY)、去甲肾上腺素、花生四烯酸代谢物等;④神经营养因子(NGF);⑤血管因子:NO、激肽类、胺类等;⑥免疫细胞产物:白细胞介素(IL-1、IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、阿片肽、激肽类等(表6-4)。  这些化学信使通过DRG感觉神经元的三种不同类型的受体传递化学信号:第Ⅰ类是直接与离子通道相接的酪体—门控通道,传递神经的兴奋和抑制,作用时间是毫秒级。这类受体包括Glutamate(KA)、GABAα、5-HT3、ATP(P2、)HT +、辣椒素等;第Ⅱ类是G蛋白耦联受体,主要参与信号调制,作用时间从秒到分钟级,包括产生突触前抑制的GABAb、5-HT1、2、SOM、阿片受体、腺苷、肾上腺素、NPY受体和引起DRG细胞兴奋与敏感的BK2、H1、α2、PGE2、SP受体;第Ⅲ类是不与离子通道连接的酪氨酸—激酶受体(TrKA),影响其基因复制,作用时间从小时到数日。虽然,这是一个过于简单化的功能分类,但大体可反映化学信号传递的机理。

 表6-4  外周损伤部位释放的致痛物质及作用

 

致痛物质          释放来源/合成酶           对初级传入末梢的作用

K +               损伤细胞                   激活

Ach               损伤细胞                   激活

ATP               损伤细胞                   激活

5-HT              血小板/色氨酸痉化酶        激活

BK                血浆激肽原/激肽释放酶      激活

组织胺            肥大细胞                   激活

PG                花生四烯酸代谢物/环氧酶    降低阈值

白细胞素          花生四烯酸代谢物/5-脂氧酶  降低阈值

SP                初级传入末梢               降低阈值

NGF               神经膜细胞                 降低阈值

IL-1,IL-8,TNFα 免疫细胞                   降低阈值



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